CKBA發明人王宏林團隊發現白癜風神經免疫致病新機制，成果登上免疫學國際頂刊Immunity！
2025-06-17 10:13:06
2025年6月16日，上海(hai)交通大學醫(yi)學院(yuan)附(fu)屬第一人民醫(yi)院(yuan)王宏林團隊在免疫學(xue)國際頂(ding)級期刊(kan)Immunity（5年影響因子33.2）在線(xian)發表題(ti)為Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo 的(de)研(yan)究論(lun)文。
圖源：《Immunity》發表文章
該研究聯合單細胞測序、空間轉錄組測序、皮膚全包埋透明化成像、近10種基因工程小鼠與研究者發起臨床試驗（Investigator-initiated trial, IIT），原創性揭示白癜風中存在“感覺神經元-CGRP-cDC1-CD8+ T細(xi)胞”致病(bing)新機制(zhi)；通過CGRP受體拮抗(kang)劑(ji)阻斷(duan)該神經(jing)-免(mian)疫互作軸，可顯著抑制(zhi)白癜風(feng)模型小鼠的疾(ji)病(bing)進展，并在57例(li)白癜風(feng)患(huan)者(zhe)的臨床試驗(yan)中展現出良好的治療效果，為治療白癜風(feng)提供了全(quan)新策略。
研究機制示意圖
該研究闡明了白癜風皮損中感覺神經通過分泌CGRP調控真皮cDC1的功能狀態，顯著增強其抗原提呈能力和共刺激分子表達，從而啟動并放大針對黑素細胞的自身免疫性CD8+ T細胞反應，最終導致表皮黑素細胞的進行性破壞和皮膚白斑形成。通過CGRP受體拮抗劑阻斷這一致病性的CGRP-CALCRL信號軸，能夠顯著抑制cDC1細胞擴增和殺傷性CD8+ T細胞反應，從而為光療刺激下的黑素細胞再生和遷移維持一個免疫抑制性的微環境。特別地，該研究從白癜風靶向治療藥物奇缺的臨床問題出發，揭示了白癜風“感覺神經元-CGRP-cDC1-CD8+ T細胞”新機制，為白癜風治療策略研發提供了新的理論依據和靶標。
上海交通大學醫學院王宏林教授的博士研究生楊秀莉和丁文翔為文章的共同(tong)第一作者。本(ben)研(yan)究受到國(guo)(guo)家(jia)自(zi)然(ran)科(ke)學基金(jin)原創(chuang)探索計劃(hua)(hua)（82450903）、國(guo)(guo)家(jia)自(zi)然(ran)科(ke)學基金(jin)聯合基金(jin)項目（U22A20310）、上海市“科(ke)技(ji)(ji)創(chuang)新行(xing)動(dong)計劃(hua)(hua)”實(shi)驗動(dong)物(wu)研(yan)究項目（22140903100）、國(guo)(guo)家(jia)自(zi)然(ran)科(ke)學基金(jin)（82373470，82203914，82173417）和上海市科(ke)技(ji)(ji)創(chuang)新行(xing)動(dong)計劃(hua)(hua)（22QA1407600，23ZR1480700）的支持。
關于(yu)白癜風
白癜風（Vitiligo）是一種慢性的自身免疫性皮膚疾病，其以黑素細胞受損而導致的局部或大面積的皮膚白斑為特征。白癜風毀壞容貌，嚴重影響患者正常的學習、社交、工作和婚姻，可導致患者自卑、抑郁、精神奔潰，甚至自殺。全球白癜風患病率為0.5%~2%，2021年我國白癜風患者人數達2283萬且逐年增加。白癜風病因復雜不明，臨床靶向治療藥物奇缺。因此，全球新藥研發領域亟待開發新型的、安全有效的白癜風治療藥物。
關于CKBA
在轉化醫學領域，王宏林團隊致力于頑固性皮膚病新靶點鑒定與新藥創制，從多個方向探索治療皮膚免疫性疾病的新方法。團隊歷時二十年對中藥乳香活性成分進行修飾、篩選得到全新化合物實體CKBA。這一突破性成果通過全球專利布局構建起嚴密的知識產權壁壘，在中國（專利號：ZL201310623314.2）、美國（US9725482B2）、日本（JP6289659B2）和歐盟（EP3075739）等主要醫藥市場均獲得化合物專利授權，為我國原創藥物的國際化競爭奠定基礎。該從頭創新、自主研發、具有全球知識產權的“First-in-Class”1.1類候選新藥CKBA軟膏，可用于治療白癜風等自免領域疾病。
白癜風1.1類創新藥物CKBA軟膏II期臨床試驗由杭州市第三人民醫院皮膚病研究所所長、國內知名白癜風專家許愛娥教授擔任主要研究者(zhe)(zhe)（Leading PI），是多中心(xin)(xin)、隨機、雙盲、平行、溶媒對照、劑量探索(suo)試驗，旨在(zai)評(ping)估CKBA軟膏在(zai)非(fei)節段(duan)型(xing)白癜(dian)(dian)風(feng)患(huan)者(zhe)(zhe)中的安全(quan)性(xing)和有效性(xing)。2023年(nian)7月(yue)(yue)：獲(huo)批開展白癜(dian)(dian)風(feng)II期臨床試驗（通知書編號：2023LP01486）；2024年(nian)10月(yue)(yue)：完(wan)成(cheng)全(quan)國22個(ge)中心(xin)(xin)200例白癜(dian)(dian)風(feng)患(huan)者(zhe)(zhe)的入組；2025年(nian)5月(yue)(yue)：所有受試者(zhe)(zhe)已(yi)全(quan)部(bu)完(wan)成(cheng)出(chu)組，目前(qian)正在(zai)進(jin)行數(shu)據(ju)(ju)清理和數(shu)據(ju)(ju)分(fen)析等工(gong)作(zuo)；白癜(dian)(dian)風(feng)II期臨床試驗數(shu)據(ju)(ju)正式(shi)揭盲后擬向(xiang)國家(jia)藥審中心(xin)(xin)申請突(tu)破性(xing)療(liao)法(fa)認(ren)定。
